主流生产工艺:生物发酵法(工业主导)
目前国内外90%以上的药用级枸橼酸均采用深层发酵法,工艺成熟、成本低、适合大规模生产,且易于实现质量控制与GMP合规。
1. 发酵(核心起始步骤)原料准备:以薯干粉或甜菜糖蜜为主要碳源,调配成18%–22%的浆料,加入少量氮源(如硫酸铵)和无机盐;
灭菌与接种:将浆料送入发酵罐,蒸汽灭菌(0.2 MPa,40–60 min),冷却至35℃后接种黑曲霉(Aspergillus niger)菌种;
发酵控制:
温度:前期36–38℃,后期34–36℃;
pH值:控制在2.0–3.0之间(pH>6易生成草酸,pH<1则抑制菌体生长);
通风量:1:(0.1–0.2)(v/v·min);
周期:约96小时;
产酸水平可达10%–14%,糖酸转化率高达95%。
